Abstrakti

Tämä raportti sisältää yksityiskohtaisen teknisen analyysin muunnetun sitruspektiinin spesifisen muodon, pektiinistä{0}} peräisin olevien happamien oligosakkaridien (PAOS) ​​toksikologisesta ja genotoksikologisesta profiilista. Analyysi perustuu Garthoffin et al. sisäänSääntelytoksikologia ja farmakologia (2010).¹Keskeisiä painopistealueita ovat materiaalin fysikaalis-kemiallinen karakterisointi ja puhtausprofiili, poikkeavan kriittinen tulkinta.

in vitrovastaanin vivogenotoksisuustiedot ja jyrsijämalleissa havaitun lajispesifisen uroteelihyperplasian mekaaninen selvitys{0}. Tiedot muodostavat yhdessä vankan turvallisuusprofiilin tälle uudelle prebioottiselle ainesosalle.

Materiaalin luonnehdinta ja puhtausprofiili

Keskeisissä turvallisuustutkimuksissa arvioitu PAOS-valmiste valmistettiin elintarvike{0}}luokan pektiinistä tietyllä entsymaattisella menetelmällä. Prosessissa käytetään poly(metoksyyli- -galakturonidi)lyaasia (EC 4.2.2.10) ja poly(1,4-alfa-D-galakturonidi) glykanhydrolaasia (EC 3.2.1.15), jotka molemmat ovat peräisin ei---toksisista, strasiinipatogeeneista.Aspergillus niger.¹Tuloksena oleva tuote on galakturonihapon lineaaristen oligomeerien seos, jonka tärkeimmät identiteettivaatimukset, mukaan lukien galakturonihappopitoisuus 62 g/100 g, molekyylipaino pääasiassa alle 3800 Da (94 g/100 g) ja metylaatioaste 50.¹

Kaiken ravitsemus- tai tutkimuskäyttöön tarkoitetun materiaalin puhtausprofiili on ensiarvoisen tärkeä. Tutkimuksissa käytetty PAOS-erä analysoitiin perusteellisesti kontaminanttien ja jäämien varalta. Tasotmodifioidut sitruspektiinin raskasmetallitja muut epäpuhtaudet todettiin olevan poikkeuksellisen alhaisia, mikä vastaa asiaa koskevan lainsäädännön ja hyvän maatalouskäytännön periaatteita.¹Yhteenveto näistä havainnoista on esitetty alla.

Tiedot otettu Garthoff et al., 2010¹

Keskeisten raskasmetallien, kuten kadmiumin, lyijyn ja elohopean, alhaiset mikrogrammat{0}}kiloa kohden{1}} korostaa raaka-aineen ja valmistusprosessin puhtautta.

Genotoksisuustietojen kriittinen analyysi

PAOS:n genotoksisuuden arviointi tuotti tuloksia, jotka korostavat täydellisen toksikologisen kuvan tarkastelun tärkeyttä, erityisestiin vitrojain vivotiedot. PAOS ei ollut lopullisesti mutageeninen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä (Ames-testi) viidellä kannalla, metabolisen aktivaation kanssa ja ilman.¹

Kuitenkinin vitronisäkässolukokeet tuottivat monimutkaisempia tuloksia. Hiiren lymfoomamääritystä pidettiin "selvänä" johtuen positiivisista vasteista erittäin sytotoksisissa pitoisuuksissa, jotka eivät olleet toistettavissa ja joista puuttui selkeä annos{1}}vastesuhde.¹Samoin kromosomipoikkeavuustestissä, jossa käytettiin CHO-soluja, PAOS:n katsottiin alun perin klastogeeniseksi jatkuvassa käsittelyssä. Seurantatutkimus paljasti, että tämä vaikutus riippui suuresti sytotoksisuudesta ja käytetystä liuottimesta (DMSO). Kun PAOS suspendoitiin elatusaineeseen-fysiologisesti merkityksellisempään vehikkeliin-, poikkeavien solujen määrä havaittiin merkitsevästi vain suurimmalla suositellulla annoksella (

5000 ug/ml) ja se liittyi korkeaan sytotoksisuuteen (MI 34 %), mikä johti kirjoittajat päättelemään, ettei se ollut biologisesti merkityksellistä.¹Nämä havainnot viittaavat positiiviseen

in vitroTulokset olivat todennäköisiä sytotoksisuuden aiheuttamia artefakteja, joka on tunnettu hämmentävä tekijä tällaisissa määrityksissä.

Lopullinen In Vivo -turvallisuusprofiili

Fysiologisesti tärkeimmät tiedot genotoksisen riskin arvioimiseksi ovat peräisinin vivoopinnot. Mikrotumatesti integroitiin 13 -viikon subkrooniseen suun toksisuustutkimukseen rotilla. Suunnitelma varmistaa pitkäaikaisen altistuksen testiaineelle ja sen metaboliiteille. Tutkimus, johon kuului myöskohdussaaltistusvaihe osoitti, että PAOS ei vaikuttanut vanhempien terveyteen, hedelmällisyyteen, lisääntymiseen tai pentujen ominaisuuksiin.¹Mikä tärkeintä, analyysi reisiluun luuytimen soluista rotista, jotka saivat suuria-annoksia (10 % PAOS ruokavaliossa, saanti ylittää

7 g/kg/vrk) ei osoittanut mikrotumaisten polykromaattisten erytrosyyttien keskimääräisen lukumäärän lisääntymistä kontrolleihin verrattuna.¹Lisäksi polykromaattisten ja normokromaattisten erytrosyyttien suhde pysyi muuttumattomana, mikä osoitti, että luuytimessä ei ole sytotoksisuutta.¹Tämä negatiivinen

in vivotulos tarjoaa lopullisen todisteen siitä, että PAOS:lla ei ole genotoksista aktiivisuutta fysiologisissa olosuhteissa.

Lajikohtaisen artefaktin{0}}mekaaninen selvitys

Sub{0}}krooninen tutkimus paljasti diffuusia uroteelin liikakasvua rotilla, joita ruokittiin 10 % PAOS:lla. Sen sijaan, että se olisi osoitus oligosakkaridien aiheuttamasta suorasta toksisuudesta, sen oletettiin olevan toissijainen vaikutus. Täydentävä mekanistinen tutkimus suunniteltiin testaamaan hypoteesia, jonka mukaan hyperplasia johtui samanaikaisesti virtsan natriumpitoisuuden ja pH:n noususta, mikä on tila, jonka tiedetään aiheuttavan tämän spesifisen vaikutuksen rotilla.¹Tutkimukseen sisältyi ryhmä, jolle syötettiin 10 % PAOS ja happamoittava aine

NH4Cl. Tulokset olivat yksiselitteisiä: alhainen virtsan pH NH4Cl-ryhmässäesti täysin uroteelin hyperplasian kehittymisen.¹Tämä vahvisti mekanismin ja osoitti, että vaikutus ei ole luontainen PAOS:lle, vaan se on lajispesifinen{0}}virtsan fysiologinen artefakti, jota ei pidetä merkityksellisenä ihmisille.¹

Näissä tutkimuksissa osoitettu kurinalaisuus heijastaa johtavien tuottajien, kuten Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd., tieteellistä sitoutumista. Kansallisena korkean teknologian yrityksenä, joka tekee yhteistyötä huipputason-yliopistojen kanssa, yritys asettaa etusijalle paitsi valmistuksen, myös tuotteidensa syvän tieteellisen ymmärryksen. Niiden edistyneen entsymaattisen hydrolyysin käyttö 100 000 -luokan GMP--sertifioidussa laitoksessa varmistaa erittäin puhtaan tuotteen tuotannonmodifioitu sitruspektiinisoveltuu vaativiin tutkimus- ja kehityssovelluksiin. Jos haluat pyytää teknisiä tietoja, analyysitodistusta tai keskustella tutkimusyhteistyöstä, ota yhteyttä wilson@zjgykp.com.

Johtopäätös: hyvin{0}}luonnostettu ainesosa tutkimukseen ja kehitykseen

Modified Citrus Pectin (PAOS) ​​on materiaali, jolla on perusteellisesti tutkittu ja suotuisa turvallisuusprofiili. Kattavat tiedot osoittavat, että se ei ole-mutageeninenin vivo, ja mahdolliset huolenaiheetin vitromääritykset on rationalisoitu sytotoksisuuden artefakteiksi. Rottien uroteelin liikakasvun havaitseminen on mekaanisesti selitetty lajispesifiseksi reaktioksi virtsan kemian muuttumiseen, eikä sillä ole merkitystä ihmisille. Materiaalin korkea puhtaus ja erittäin alhainen kontaminanttipitoisuus, mukaan lukien raskasmetallit, tekevät siitä hyvin-luotettavan ainesosan lisätutkimukseen ja -kehitykseen ravitsemus- ja farmakologian aloilla.

Mainitut teokset

pektiinin turvallisuus 1.pdf